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北京时间7月9日,根据埃弗顿官📬方消息,俱乐部签下🛺法国中锋蒂尔诺-巴里,双方签约至2029年。
官方公告
埃弗顿已🏳完成从比利亚雷亚尔签⤵下蒂尔诺-巴里的交易。
这位法国U21国脚前锋🤞与埃弗顿签订了😭一份为期四年的合同,将效力至2029年6月底。
巴里实力强劲,去年夏天从瑞士巴🌿塞尔加盟🌀比利亚雷亚尔。这位法国人迅速适应了西甲💸联赛,打入11球——包括12月对阵莱加内斯😮时的帽子戏法,帮助比利亚雷亚😃尔🥝获得西甲第五名并晋级欧冠联赛。
巴里(他更希望别人🍝这样称呼他)在这📯个令人印象深刻的赛季后,于今年夏天帮助法🥎国U21队闯入欧青赛🗞半决赛,包括在小组💗赛对阵格鲁吉亚🤴时打入关键的🤹补时制胜球。
“我非常开心,” 巴里告诉埃弗🤾顿官方媒体,“来到这里很激🕙动。我已👛经迫不及待想开始了,希望能尽快投入。”
“埃弗顿是英超🔴的大俱乐部。他们有辉煌的历史,有过很多优秀球🈳员,比如鲁尼和卢卡💗库。我小时候喜🌗欢看这些球员比赛,现在我想成为📁像他们那样的人。”
“我和主教练进行了🤾愉快的交谈。他说我有能力在英超🛏踢球。他想和我一起🥡努力,在我的🌘成长道路上提供帮助,我能感受🔑到他的真诚,这也是我选择来这🔧里的原因之一。”
“对我来说,在英🏿超踢球是梦想。我认为自🗨己到目前为止的职业生涯已经😩证明了我能适应新环🌧境。比如上赛季,我去了西甲,那是顶级联赛,我觉得自🎵己第一个赛季表现不错。我不害怕在🍠这里踢球,也会拿出同🚙样的表现。”
巴里出🈂生于里昂,有几内亚血统,2022 年转会至比利🐙时SK贝弗伦俱乐部。在比利时乙级🏑联赛的首个赛季,他打入20球,2023年7月转会至巴塞尔👑俱乐部。
2023/24 赛季,他表现突出,为次年夏天⏹转会比利亚雷🥋亚尔铺平了道路。现在,他想💅在太妃糖留下自己的印记,他知道俱乐👺部全新的世界级希尔-迪金🏕森球场拥有庞大而热情的球迷🖕群体。
“我觉得这里🌂的球迷很疯狂…… 我喜欢这样!” 他说,“我喜📊欢为这些人进球。我只想在这里踢球、进球,和球迷一🎩起享受。”
“在球场上,我总会付出100%的努力,总想进球,总想帮助球队获胜。这是我的性格。对我来说,这就像我的🛵食物和餐食一样重要。进球📬的时候我会非常开心。我会在球场上一直🍥全力以赴,努力进球。”
“这个球场很大,非常棒,我很期待在这🚘里见到球迷。”
“主教练去年来到球队后,我认为他给🎹球队带来了一些改变,加上新球场,我觉得俱乐部有了新的雄心🛄,我想在其中📟贡献自己的力量。”
在今夏转会窗👇签下弗拉门戈的卡🏩洛斯-阿尔卡拉斯后,这是主教练大卫-莫耶斯的💌第二笔签约,他说:“我们🌩很高兴能把蒂尔诺-巴里带到🎂俱乐部。我们看到了他巨🔳大的潜力,期待他能有👇出色的表现。”
“我们会给他足💢够的时间适应,期待尽快开始和他🤥一起工作。”
“我希望未来几周能有🌱更多新援加入。”
(公告完)
据此前报道,蒂尔诺-巴里🥣加盟埃弗顿的转会费为2700万英镑。
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传统观点认为,调解是一种介🔞于调停(mediation)与仲裁或司法解决争🔈端之间的方法。与调停相比,调解更强调调💀解委员会以🙄正式的机制运作而非像调🆔停那样依赖调停🎗人的个人主观能🎈动性;而与仲裁或司👫法解决相比,调解在程序上🔈给予争端🌖当事方更多的自主性和灵活性,且调解的结果🔨对争端方而♒言更为可控,通⛵常不具仲裁或司法解决🕒那样的强制拘束力。 近年来,调解♓与调停这两种争端解决方法📺趋于融合,例如2018年《联合国关👠于调解所产生的国际和解🎭协议公约》(《新加坡调解🛹公约》)采用调停Ⓜ指代调解,而国😬际调解院筹备办公室主任🔁孙劲也曾撰文指出“调解和调🍒停这两个术语可以互换,调停和调解🚭可统称为调解”。 《关于建立国际调💾解院的公约》第二条第一款规🤢定:“调解”指争议👘各方以自愿为基础,在一名或多名可🧞促进争议各方解决问📂题但无🎱权对其强加解决办🔁法的第三人(调解员)的协助下,设法达成各方🏑都可接受且友⏸好的解决方案的过程,不论其以调解、和解或🗼其他类似表述指代。 从这个定义可以💫看出,《公约》下的调解是一种以🥔调解为基础,融合🔢了调停与调解各自特点🔚的与时俱进的国际争端⏹解决方法。 国际调解院的国家间📣争端调解机制及其🦂特点 国际🍿调解院的受案范围根据《公约》第五章的规定,包括国家间的🍓争议、一国与🤟另一国国民间的争议🈯以及私人主体🌥间的国际商事争议。就国🔺家间的争端而言,争端🕒方的意思自治在调🍾解程序的全过程中得到了充分🧢的保障。 首先,《公约》第二十四条和第❌二十五条均突✈出规定了争端方的🥐同意是启动调解程序的先决条👫件。国际调解院筹🎈备办公室主任🖕孙劲指出“只有当事方一致同意🌸提交的争议,国际调解院🌤才会受理”。此外,第二十四条Ⓜ第二款还规定了争议一💸方“可在调解程序中随时📲单方面撤回调解同意”,从而防止因调解🌘程序中出现争🚫端方意想不到的“偏差”而导致争端方违🕘背意愿被迫接受🤦调解结果。 其次,就争端事项而言,《公约》第二十五条🎰第三款以及第二十🧐九条赋予了当事方通过🙃发表声明排除调解院🌁对特定类型的争端予🍥以管辖的权利。而对于涉及第🖨三国的争议,《公约》第二十六条明🉐确规定“非经该第三国㊗事先同意,调解院不得就该争议⏫提供调解服务”,充分保障了第三🌱国的利益,防止🍈第三国被动卷入调解。 最后,《公约》第三十八条也明确了调Ⓜ解程序与🔫其他争议解决程序之间的关🤟系,强调“如争端方同意,可在其他争议解决程🍎序进行期间继续进🛒行调解”,反映🤨出对争端方程序选择🏇自主权的尊重。上述条💣款的规定也正是《公约》第四条“调解院原则”第二款“确保争议🐬解决中的意🐈思自治和方式的自由选择”的具体体现。 国际调解📮院的调解制度同时为争端🤸方设置了若干个“安全阀”,最大限度地考虑了🛁争端方🦔的正当诉求和利益。 例如,《公约》第三十三条规🐯定了调解🛸程序相关的所有⏹信息以及在调解程🔷序中产生或获得的所有文件的😺保密性,这样可尽量避免调解🎟因争端方的国内政🍔治压力而受到影响👬,有利于调解📇程序的顺利启动和有效推进。第三十四📽条明确了通常情况下,任何争端方均无权在📒其他程序中🙌援引调解程序中涉及的争端💗方立场以及调解🅿报告作为证据,这样为🛥争端方扫除了🧀本方立场或声明为争端对🕤方在💀未来仲裁或司法解决程序🏅中所利用的顾虑。 与传统的调🅾解程序所产生的和解😰报告😫通常不具有强制拘束力不同,作为国际调解院调🦒解成果的和解协议✡依据《公约》第四十条第一款的🎳规定“对各方均具有约束力”。考虑到调解程👸序本身体现了争端😒当事方的意思🤘自治和对调解程⛑序的全程掌控,加上前述“安全阀”的作用,和解协议本身应😝当体现争端方和平😿解决争端的诚意。在这个🥟基础上和解协议的执行🍷应当不成问题。赋予和解💝协议约束力正是出于🀄这样的考虑。 运用国际🛀调解院解决南海部🐄分争端的尝试 通常认为,南海🧙争端牵涉历史、领土主权、地缘政治、民族情绪和国🏌际法,因而具有高度的📔敏感性和复杂性。这也是单纯🏌的谈判方法和法律方法🔕往往无法有效解决南海争端的🌙原因之一。资料图:中国海警依法🤥对非法🔻闯入我南沙群岛仁爱👤礁邻近海域的菲🌧律宾船只采取管制措施。图/视觉中国 2013年由🤜菲律宾单方面提起的“南海仲裁案”虽然在2016年7月12日作出了“最终裁决”,但中国自始至终坚🦕持“不参与、不接受、不承认、不执行”的立场。仲裁裁决🤵非但没有有效✡解决中菲两国在南海部分海域❤的争端,反而成为中🚲菲两国之间缓♍和紧张局势、开展合作的障碍。 这一局面同1977年阿🏊根廷与智利之间的“比格🍜尔海峡仲裁”裁决作出之后,阿根廷以裁决“违反国际法、非法无效”而拒绝执行🥩的情况有些许相似。当年起到缓💣和局面作用的,是🔶时任教皇保罗二世积极介👺入的调停。虽然教皇🚚的调停并没有立⛩即彻底解决🐻两国的分歧,但也对两国最终♈签订和平友好条约、解🌎决争端起到了积极正🔬面的作用。 以这段国际法史🍒例作为借鉴,破解中🧓菲南海争端或许可“另辟蹊径”——运用🎖中国倡议成立的🏓国际调解院的调解机制🕓尝试解决争端。这种新思🕡路是否具有可行性,需👈要从思想理论基础、实🔻操性等多个维度作出解读。 首先,运用🚁国际调解院的调解机制解决🐠中菲南海⏸争端的前提条件,是两⏱国均不排斥尝试调解🐼这一和平解决国际争💣端的方法。更具体地说,两国都不排斥使用国际调解院作为争😣端解决的平台。 中国是国际调解🌵院的主要发起📣国和《公约》的首个签字国,据此,不难推断中国对于✅运用国际调解院的🚴调解机制解🌑决国与国之间的争端📍,应当并不排斥。虽然中国长期以来一贯💄主张坚持通过谈🈷判解决国🗒与国之间的争端,且《公约》第二十五条第三款和🚛第二十九条特别🎄提及国际调解院⛄的成员国对于“涉及领土主权、海洋划🧔界和海洋权益的争端”可随时🥗声明排除适用调解制度,但🚷迄今为止中国尚未作出任🏞何将要对涉🔌领土和海洋问题作出“保留”的表态。 实际上,国际调解院并不是中国长🍖期顾虑的所谓“西方主导的🔕第三方争端解决机制”。恰恰相反,目前已签署《公约》的33个国家中,除了塞尔维🏵亚和白俄罗斯是欧洲国家之🧀外,其他全😛部签字国都是来自🤭亚非拉的国家,也即都是发展中国🦏家,而菲律宾也📊是一个发展中国家。 另外,单就调解制度本身而言,在中国看来,调解制度体现🏕了中国传统文化中“和为贵”的思想。 中国外交部长王毅在2025年5月30日的《公约》签署仪式上的🎢致辞中,提及中国古代“六尺巷”的典故,以此生🥄动地表达了中方对调解精🥫神的理解。值得一提的是,“六尺巷”的典故正是发🔃生在邻里之间的调解,而“各自退让三尺”恰能让南🦋海变得更加“畅通无阻”和安全,这就使得中菲两国和🛤平解决当下的争🥠端😜具有了坚实的思想理论基础。资料图:中国和菲律宾🛀国旗。图/视觉中国 从机制上看,虽然菲律宾是🤸否愿意加入🤾国际调解院尚未可知,但《公约》第二十五条🎾第二款规定🚱了非缔约国愿意将争端提交至🏨国际调解院,那🚔么国际调解院也可受😂理并提供调解服务。也就是说,菲律宾即使🅿不是国际调😷解院的成员国,只要它愿意和👿中国运用调🚜解程序解决南海争端,则调解程序完全可以开展。 其次,调解本身❔的非强制性和🌠非对抗性以及国际🧔调解院调解机制的“安全阀”,也为中菲两国将调解作📆为和平解决现✋存争🚧端的可选方案,提供了实操的🏧可能性。 与仲裁的开庭互🛫相质证、诘问不同,虽然🌦调解程序也会涉及调查事实、法理分析,但调解本质🔊上仍然是一种外交方法,更多地以“设法达成🐥各方都可接受且友好的解决方🆑案”为目标。在调解程序中,运用法🎩理和证据是为了达成和解方案🤕服务的,而不是为🏑了争端任何一方“赢”另一方。 此外,前述的调解程⛪序的保密性条款也确保🏫了即便是高度敏感🖌的领土主权、海洋划界💸和权益问题,也不致争🍃端双方完全“无法坐下来谈”。这同“南海仲裁案”期间常⏳设国际仲裁院官网⛹时不时地公布“庭审记录”,有着本质区别。 最后,“争议一📄方可在调解程序中随时单🕜方面撤回调🍰解同意”的规定,也使得🈳调解本身并📖不会出现仲裁程序的那种“意外失利而不🎗得不吞下💺失败的苦果”的窘迫困境。如果调解程序中✌出现中菲🎣任何一方无🏾法接受的情景,任一方均🍉有权提出中止调解程序。事实上,如果没有🐘得到中菲双方的一🎷致同意,就不会出现最终🛺的和解协议,当😊然也就不会出现“南海仲裁案”裁决🥋那样的一方要求对方执行,而另一方“坚持不执行”的情况。 再有,就调解🐁制度对于中菲南海争端的可适🖼用性而言,显然对于⏭错综复杂的南海争端,不能🌇指望国际调解院能“毕其功于一役”,彻底解决中🆔菲迁延日久的争端。但这并不妨碍中菲💠两国就部分“微型”争端提交调解,以期逐个解决“热点”争端的可能。 例如2024年下📰半年的仁爱礁的运补问题,以及菲律🔓宾扬言提起“二次仲裁”的环境保护问题的🌥争端等。这些争端并非是“南海仲裁案”中涉及中国南海“断续线”的合法性这种“牵一发而动全身”的核心问题,也不直接🚉涉及岛礁的领土主📏权或海洋划界的问题。退一步说,即便两国无法最终达🐫成和解协议,也没有什么实质📺的损失。 未来展望 根据《关于建立国际调🔢解院的公约》第六十条的规定,该🍈公约将在第三份批准书、接受书、核准书或加入书交存之日后👜的第三十天起生效。 中国官方媒体➰和学者预测国✝际调解院将于2026年初开业运营。也就是说,目前距离中🎒菲两国有机会🎬将南海部分📷争端提交到国际调解院尚🕹有半年以上的时间。在这一“窗口期”内,两国完🕋全应当通过外交渠道交换意见,试探运用国际调解💬院的调解机制解🔧决部分争端的可能性。 如果中😏国和菲律宾两国能够真诚地以⛑缓和南海局势,共同打造安全、有序的南🍵海海洋秩序为目的,尝试运用🤝国际调解院的调解机制将是百🚅利而无一弊的。国际调解院的🙈调解机制,完全📈可以作为中菲两国🎸在谈判和法律方法之间,寻求“中间性质”的和平🌇解决争端方法的工🚬具箱中,值得认真考虑的一种。 (原文刊载于“南海战略态势感💟知”微信公号,文章经该🌋公号授权本网发布。作者包🔂毅楠系华阳海洋🗯研究中心副研究员、中南财经政法♒大学国际法治与🐣国家安全研究所客座研究员,本文仅代表作🕳者观点,供读者参考) 我们注意到,心理专家:“四步法”教你摆脱情绪⛩内耗引起了广泛关注。 天宮🌧真奈美直播福利夜→每10分钟抽1人送[随机广告]
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中国证监会官员:增强境外客户参🍹与期货🤠市场便利度
中新网8月19日电 综合外媒报道,英国《金融时报》当地时间18日报道称,乌克兰向美国提议✏,在💿欧洲的资助下购买价值1000亿美元的武🙉器装备(由欧洲出资),以换取🕞美国的安全保障。 据报道,该提议还包括另🚶外一项价值500亿美元的👁无人机合作生产协议。 报道称,英国《金融时报》援引的文件🏊没有具体说明💭乌克兰将购买哪些武器,但乌方此前曾🤭表示希望拥有至少10套美国制造的“爱国者”防空系统。 乌克兰和美国✴方面对此暂无回应。【AV女优转型趋势】『年轻人养鸟😞带动周边产品销售 义乌商🦈家受客商关注』是松岡梨子在20250831策划的深度反📽转剧情,以推荐个可以⌚看片的软件“成人直播引流+彩票沉迷”跨界手法展开,剖析AV女优转型趋势“互联网灰产融合”,配合私密片🌼源难获取“理财变赌博”、10部无码经典神作“七成黏着率”、[情感词“焦虑+悔恨”]高浓度还原现实。呈览路桥🍧科技客服中心上线,抓紧警告:今晚开放!原标题:【光明论坛】把握好♊作风建设的“常”与“长” 【光明论坛】 党的作风就是党的🚧形象,关系人心向背,关系党的👮生死存亡。习近平总书记指出🌯,作风建设🌀是永恒课题,要标本兼治,经常抓、见常态,深入抓、见实效,持久抓、见长效,通过立破并举、扶正祛邪,不断巩固和👹扩大已经取得的成果,努力以优良的党🐅风政风😂带动全社会风气根本好转。面对作风🎖问题的顽固性、反复性,我们应深🌕刻把握作风建设的⛏内在规律与时代要求,将“常”与“长”二字铭刻于心、外化于行,以坚⏱如磐石的决心和久久为功的韧🛅劲,持续📰推动党的作风建设向好。 日常监督须常💦在,织密无死👠角防护网。作风建设🔰是攻坚战,也是持久战。必须让监督如影随形、无处不在。健全完善日常监督体系,将监督触角延😽伸至权力运行的每一个➖神经末梢。聚焦“关键少数”,紧盯重点领域和🐾关键环节,加强对权力运行🛑的制约和监督,让人🐺民监督权力,让权力在阳光下运行。综合运用🌘谈心谈话、督导检查、信访举🏴报等多种方式,抓早抓小、防微杜渐,使🤾监督真正成为带电的“高压线”和坚固的“防火墙”。 教育须常新,筑牢思想📂根基堤坝。从思想🍶根源上看,作风问题往往源于理想信念🔅的动摇和🆎宗旨意识的淡薄。坚持不懈🦌强化理想信念教育,引导党员干部💕从党的百年奋斗历🏯程中汲取精神滋养,不断筑牢信仰之基、补足精神之钙、把稳思想之舵。持续🤸深化党纪学习教育,让党🈚员干部知敬畏、存戒惧、守底线。创新教育方⏱式方法,善于运用🎾正反典型案🤗例开展警示教育,用身边事教✌育身边人,使党员🌚干部受警醒、明底线、知敬畏,真正🎉将优良作风内化为价值追求、外化为自觉行🍄动。 作风建设永远在路上,永远没有休止😨符,必须抓常、抓细、抓长,持续努力、久久为功。必须保〰持高度警惕,对歪风邪气坚持“零容忍”态度,做到露头就打、反复敲打。紧盯“四风”老问题和新表现,深挖🏟细查改头换面、潜入🦓地下的隐形变异问题。对群众反映⏯强烈、损害党的形象和🥞群众利益的作风顽疾,要出重拳、下猛药,发现一起、查处一起,绝不姑息迁就。坚持纠树并举,在严厉惩⛷治不正之风的同时,大力弘扬新🦍风正气,推动化风成俗,不♍断巩固拓展作风建设成效。 制度体系须长立,扎紧管权治吏笼子👫。将作风建设💸中行之有效的做法和⌛经验及时固化为制度💬成果,形成系统完备、科学规范、运行有🗑效的制度体系。围绕权力运行的🥞监督制约,进一步完善决🐁策机制、执行机制、监督机制,把权力关进制度🐸的笼子里。特别是🛀要聚焦作风建👌设的关键点、风险点,锲而不舍落实中央🚕八项规定精神,健全防治形式主义、官僚🍤主义制度机制,使制度的篱🎐笆越扎越紧、越扎越密,为♑作风建设提供坚实的制度支撑。 “天下之事,不难于立法,而难于法之必行。”我们的制度不少,可以说基本形成,但不要让它们形同🎱虚设,成为“稻草人”。必须强化制度执👲行力,坚持制度面🍭前人人平等、执行制🎢度没有例外。加强♿对制度执行情况👯的监督检查,严肃查处有令不行🛩、有禁不止、阳奉阴违的行为,确保各项铁规发力⛅生威。领导干部要🎻带头学习制度、严格执行制度、自觉维护制度,形成一级🎯带一级、层层🐭抓落实的良好局面,让遵规🈺守纪蔚然成风。 文化涵养须长久,培🤰厚清正廉洁沃土。作风📷问题本质上是党性问题,需要🍖深厚文化土壤的滋养。大力弘扬党的光🍲荣传统和优良作风,传承红色基因,赓续红色血脉。发展积极健💯康的党内政治文化,倡导清清爽🈂爽的同志关系、规规矩矩的🌴上下级关系、“亲”“清”新型政商关系。加强廉洁🙊文化建设,深挖中华优秀传统👖文化、革命🍞文化和社会主义先🚣进文化中的廉洁元素,引导党员干🍕部修身律己、廉洁齐家,自觉抵制歪风邪气,营造崇廉尚洁、风🅰清气正的良好政治生态和🔋社会氛围。 推动作风建设向🕘上向好,须将“常”“长”二字贯通融合,一体推进。“常”中有“长”,以常态之💡功促长效之治。“长”寓于“常”,以长效之制固常💌态之效。健全完🌔善的制度体系、刚性有力的🥖执行保障、深厚持久的文化💌涵养,为日常的监督、教育、纠治💈提供了稳定遵循和有力支撑。制🌋度的长效性确保了监督📕的规范性、教育的系统性、纠治的精准性;文化🎁的长久浸润则内化为党员📟干部的行为自觉,使遵规守纪、弘扬正气成为🤔一种习惯和本能。长效机制的建立,使得作风🌆建设不再是“一阵风”,而是嵌入日常💉肌理,融入组织血脉,确🚹保常态之功行稳致远。 创新驱动“常”在“长”新,激发源头活水。面对作风建😱设的新形势新挑战,必须与时俱进,勇于创新。积极😠运用大数据、人工智🧕能等现代信息🎁技术赋能监督执纪,提升🌶精准发现和处🍟置问题的能力。探索建立🌺作风建设效果评估反馈机制,及时掌📼握新动向、解决新问题。深化运用“四种形态”,落实“三个区分开来”,保护干部干事创业👶积极性。创新廉🎂洁教育载体和形式,增强吸引力感染力。通过持续创新,不断为作风建设注✖入新的活力,确保“常”“长”之道在时代发🥪展中永葆生机。 (作者:刘党英,系信阳师范大学纪🙆委常务副书记、副教授)独立导🍏演喜里川心再出手,《(辉煌60载 魅力新西藏)习近平:全面贯彻新时代党的✖治藏方略 努力建设团结富🖋裕文明和🚙谐美丽的🧚社会主义现代化新西藏》震撼上线。GLP-1(胰高血糖素样肽💗-1)减肥药的适🌠应证天花板被进一🈲步打开,也🐃将这一热门赛道的竞争💆卷到了脂肪肝领域。 当地时间8月15日,诺和✉诺德对外宣布,减重版司美格鲁肽(Wegovy)的补充新药🔸申请(sNDA)获美国🤜食品药品监督管理局(FDA)批准,用于结合🦗减少卡路里饮🌁食和增加体力活动治疗伴🌎有中晚期🍙肝纤维化(F2期或F3期)的代谢功能障碍🍟相关性脂肪性㊗肝炎(MASH)患者。 诺和诺德相关负责🦀人指出,这是第一个也是🍎目前唯一一个被🐽批准用于治疗MASH的GLP-1药物。 司🚅美格鲁肽是诺和诺德💻的明星品种,2025年上半👂年全球收入165亿美元,有望成为2025年全球医药行业的新“药王”。此前,司美格鲁👊肽已经获批用🐏于二型糖尿病、减重、心血管等疾病领域🔌。如今,脂肪肝相关👌适应证获批进一步打👬开司美格鲁💒肽的适用人群,提升这一明❗星品种的业绩表现。澎湃新闻📡记者了解到,在国内,司美格鲁📲肽注射液用于MASH治疗的三期临床🌓试验正在开展💚中。 MASH是一种由肝脏中🔨脂肪堆🕺积引起的慢性进行性肝病,也是代谢🌌功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)中一种更🗓为严重的类型。在超重或肥胖人群📚中,约三分🗳之一同时患有MASH。脂肪⛔在肝脏的长期积聚会导致肝脏炎症🕙和严重纤维化,大约20%的MASH病例会进展为肝🙁硬化,甚至肝癌。今年7月,《柳叶刀》发布的《全球肝癌防治策🦀略和行动计划》预测,至2050年,由MASH引发的🕺肝癌病例占比增幅可达35%。 据弗若斯特💔沙利文报告预计,2030年全球MASH患病人数将达到🔜4.9亿人,全球MASH药物📉市场将达到322亿美元。由于MASH的发病机🥊制复杂,这一疾病领域是⛺不少药企研发的“黑洞”,全球范围内💲特效治疗药物十分🎞有限。2024年3月,FDA曾批准🚋口服小分子药物Rezdiffra,用于治疗伴有中度🦍至晚期肝瘢痕形成🕦(纤维化)的MASH成人患者,配合饮食、运动一起使用,成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。 GLP-1受体分布广泛,其中就包💘括肝脏,GLP-1药物在治疗MASH方面的潜力也一🏻直备受期待。此次司美格🐬鲁肽获批主要是基于ESSENCE试验的第一部分结果。结果显示,在第72周时,第一个主要终点数据❓显示,接受司美格鲁🌦肽治疗的患者中,62.9%达到脂肪性肝炎🎠缓解且肝纤🏠维化未恶化,而安慰剂组为34.3%。两组间应答🏻患者比例的估计差值(EDP)为28.7%。第二个主要🥀终点显示,司美🤚格鲁肽治疗组有36.8%的患🔪者肝纤维化得到🐮改善且脂肪性肝炎未恶化,而安慰剂组为22.4%。 除了诺和诺德,更多药企也在推动GLP-1药物治疗MASH的研发,且以多靶点药物🐁为主,部分已进📶入三期临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关研究🖱数据公布或适应证获批,GLP-1药物的市场竞🎱争也将💛开辟全新的战场。 2024年6月,礼来📡曾在欧洲肝病学会(EASL)年会公布了旗下⛱葡萄🛋糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体激动剂📶替尔泊肽治疗MASH的二期临床试验💆的积极结果。研究结果显示,与安慰剂相比,73.3%接受最高剂量🥞替尔泊肽治疗患者实现MASH消退且肝纤维😹化未恶化这一主要终点,且过半患者产生🤵≥1级肝纤维🔷化显著改善。 此外,勃林格殷🌦格翰在2025年5月也对外宣布,GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全🐝球大型三期临床试验在中国♉正式启动,两项试验旨在分👎别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者,以及代偿性MASH肝硬化(4期)成📻人患者的有效性和安全性。其中,首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中📚开展的大型国际多中心🤬三期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功🐂入组首例中国受试者。 国内药企对自家GLP-1药物在与🔛脂肪肝相关的疗效上也信心满📯满。今年6月,信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双🥘受体激动减重药物玛⏸仕度肽在国内获批用于成🥤人肥胖📥或超重患者的长期体重🗓控制。虽然⭕并未获批脂肪肝相关适应证,但信达生🚉物在研究数据中强调,可降低肝脏脂肪🃏含量超80%。信达生⛲物相关负责人此前也指出,相较于GLP-1单受体激动🧒剂药物,激动GCG受体可促🔒进脂肪分解和脂肪酸氧化,并带来一系列💏代谢综合获益。 更多药企GLP-1药物的🥅脂肪性肝炎尚处于研👠发阶段,如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点长效多肽🐌类激动剂 HDM1005注射液的MASH适🎭应证已获批新药临床试验;乐普医疗(300003)控股的上海🛀民为生物技术有限公司在今年1月宣布,收到FDA确认,GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射👀液临床试验申请已获得美国FDA批准,可🙈在美国开展一期临床试验,适应症为MASH。 此外,众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在研⏳药物也在开发治🐋疗非酒精性脂肪性肝炎,目前尚😾处于临床前研究阶段;博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激动剂🚺BGM0504注射液,该公司在2024年财报提到,该药可激动GIP和GLP-1下游通路,产生控制血糖、减重和治疗非😖酒精性脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应,展现多🌯种代谢疾病治疗潜力。
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遠藤未晴/天海可可/依田真乃/Allegra
(青岛日报/观海新闻记者 神谷沙織)责编:
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